Prisys Biotech's Cynomolgus Monkey Psoriasis Модель: просування доклінічної фармакодинаміки

Вступ: Потреба в моделях NHP псоріазу

Псоріаз - це хронічне запальне захворювання шкіри, складний патогенез якого та клінічна неоднорідність представляють значні проблеми для розвитку ліків. Дослідження доклінічної фармакодинаміки є важливою частиною нової розробки лікарських засобів, і вибір відповідної моделі тварин є важливим. Загально використовувана модель псоріазу, спричиненого Імікімодом (IMQ), відіграє роль у розробці наркотиків на ранній стадії. Однак фізіологічні та імунологічні відмінності між гризунами та людьми обмежують трансляційну цінність результатів цих моделей.Нелюдські примати (NHPS), завдяки їх еволюційній, фізіологічній та імунологічній подібності з людьми, пропонують більш клінічно важливі моделі для досліджень псоріазу.

Імунні механізми при псоріазі

Патогенез псоріазу є складним процесом дисрегуляції імунної мережі, що передбачає взаємодію вродженого та адаптивного імунітету. Різні цитокіни, зокрема il -17, tnf- і il -23, відіграють ключові ролі у ініціюванні запалення шкіри та гіперпроліферації. Біологічні агенти, спрямовані на ці ключові цитокіни та шляхи (такі як анти-TNF-, анти-IL -17 та анти-IL -23 антитіла) стали важливими при лікуванні псоріазу.

Нелюдські примати, такі як Cynomolgus Monkeys, мають анатомію шкіри, процес диференціації кератиноцитів, склад імунних клітин та функцію, які є дуже гомологічними для людини. Ця близька фізіологічна схожість робить модель псоріазу NHP особливо вигідною для моделювання патогенезу псоріазу людини, оцінки ефективності лікарських засобів та прогнозування клінічного трансляційного потенціалу.

Порівняно з моделями гризунів, модель псоріазу NHP більш точно:

• Імітує патофізіологію захворювання: Функція шкірного бар'єру NHP та шляхи імунної відповіді ближче до людини, що дозволяє більш справжнє моделювання складного імунозапального каскаду, що спостерігається при псоріазі.
• Оцінює націлювання на наркотики та ефективність: Системи ферментів метаболізму препарату НХП більше схожі на людину, що робить їх фармакокінетичні профілі та цільові ефекти більш клінічно прогнозними.
• Проводить довгострокові оцінки фармакодинаміки та безпеки: Фізіологічні параметри НХП більше узгоджуються з людьми, що робить їх більш придатними для тривалого введення лікарських засобів та модельних моделей хронічних захворювань.

Prisys Biotech розробивІндукована IMQ модель псоріазуВикористання мавп Cynomolgus для підтримки доклінічних досліджень фармакодинаміки для терапевтичних засобів, пов'язаних з псоріазом.

Стратегія розвитку моделі: Ця модель використовує місцеве застосування iMiquimod (IMQ) для індукції запалення шкіри у мавп Cynomolgus. IMQ, агоніст TLR7/8, активує вроджені імунні клітини і індукує Th17 і Th 1- імунні реакції, імітуючи ключові імунні патофізіологічні механізми псоріазу.

Експериментальний огляд дизайну:

• Тварини: Доросла самка циномольгус макаони (Cynomolgus Macaque).
• Індукція: Місцеве застосування крему IMQ для трансдермального поглинання.
• Сайт застосування: Конкретна область на задній частині (стандартизована область).

Група:

• Група транспортних засобів: Стимуляція IMQ + контроль транспортного засобу (нафтове желе).
• Група лікування: Стимуляція IMQ + терапевтичний препарат (Daivobet).

Показники оцінювання:

• Шкірна ураження оцінка: Кількісна система оцінювання тяжкості на основі еритеми, ексудування, десквамації тощо.
• Гістопатологія шкіри: Він фарбування тканинних ділянок для оцінки епідермальної гіперплазії, інфільтрації запальних клітин та інших патологічних особливостей.
• Аналіз запальних цитокінів: Рівні вираження ключових цитокінів у гомогенатах шкіри або сироватці (наприклад, il -17, il -23, il -22 і tnf-).
• Аналіз генів:RT-QPCR для оцінки експресії генів, пов'язаних з псоріазом, включаючи запальні цитокіни (il -17, il -23, il -22, tnf-) та кератинові маркери, пов'язані з псоріазом, такі як кератин 17.
• Інші показники: Вага шкіри, площа ураження, епідермальна товщина тощо (необов’язково).

Зразки експериментальних даних:

• Тенденція балів ураження: Після стимуляції IMQ показники ураження як у групах транспортних засобів, так і у лікувальних групах значно збільшилися, підтверджуючи успішну індукцію моделі. Після лікування Daivobet показники ураження значно знизилися (с<0.05), indicating therapeutic efficacy. The Vehicle group showed consistently higher lesion scores.

• Гістологічні результати: Гістопатологічний аналіз виявив потовщення епідермального остистий шар, гіперкератоз та інфільтрацію шкірних запальних клітин у модельній групі, подібну до патології псоріазу людини. Група лікування Daivobet показала значне полегшення цих патологічних змін.

• Експресія цитокінів:Результати QPCR показали значно підвищені рівні IL -17 A, IL -23, il -22 та інші ключові цитокіни в групі моделей, що відповідають патогенезі псоріазу. У групі лікування ці рівні цитокінів були значно знижені після втручання лікарських засобів.
•  

• Висока мімікрія захворювання:Модель NHP тісно повторює патофізіологічний та імунологічний особливості псоріазу людини, що забезпечує більш надійну основу для клінічних трансляційних досліджень.
• Комплексна система оцінювання:Багатовимірна система оцінювання дозволяє поглиблену оцінку ефективності лікарських засобів з точки зору патології, імунології та клінічної актуальності.
• Зріла технічна платформа: Стандартизовані процеси розробки та оцінки моделі забезпечують надійність та відтворюваність експериментальних даних.
• Прискорення розвитку наркотиків: Надає високоякісні доклінічні дані для нового розвитку псоріазу, сприяючи більш швидкому прогресуванню клінічного випробування.

Висновок: Prisys Biotech'sМодель псоріазу Cynomolgus Monkey IMQПропонує більш клінічно відповідну модель тварин для доклінічних досліджень фармакодинаміки. Ця модель забезпечує більш ефективну оцінку нової ефективності лікарських засобів, підтримує клінічні трансляційні дослідження та прискорює інновації в лікуванні псоріазу.

Зв’яжіться з нами: Для отримання додаткової інформації про модель Prisys Biotech, індуковану Psoriasis, відвідайте наш веб-сайт за адресою www.prisysbiotech.com або зв’яжіться з нашою бізнес-командою за номером bd@prisysbiotech.com / +86-21-50435616.

Про призи біотехнології: Prisys Biotech, розташований у Шанхаї,-це високотехнологічне підприємство, що спеціалізується на доклінічних та трансляційних оцінках нових препаратів та технологій. Компанія AAALAC повністю сертифікована та надаєрізноманітні тваринні моделіДля досліджень захворювань, фармакологічних досліджень, оцінки безпеки, досліджень біомаркерів та перевірки механізму. Prisys Biotech співпрацює з провідними фармацевтичними компаніями, біотехнологічними фірмами та академічними установами для підтримки виявлення та розвитку наркотиків.