Модель NHP-індукованого гострого запалення легенів (ALI)|Prisys Biotech

Гостре запалення легень і гостре ураження легенів (ГЛП), включаючи гострий респіраторний дистрес-синдром (ГРДС), залишаються основними клінічними проблемами з високою захворюваністю та смертністю. Ключовою перешкодою в розробці ліків для цих показань є обмежена релевантність трансляції звичайних моделей гризунів.

Компанія Prisys Biotech створила aмодель гострого запалення легень (ALI), індукованого ліпополісахаридом (LPS)-у циномолгусових мавп, утворюючи її основний компонентДослідницька платформа респіраторних захворювань (респірології).. Ця модель не-приматів (NHP) розроблена для детального повторення запальних реакцій легенів людини та підтримки надійнихдоклінічна фармакодинаміка та{0}}оцінка ефективності на основі біомаркерів.

Назва моделі: LPS-індуковане гостре запалення легенів/модель гострого ушкодження легенів у мавп Cynomolgus

Основне призначення:
Змоделювати запальну патофізіологію ГЛП/ГРЗ людини та оцінити ефективність проти-запальної, легене-захисної та регенеративної терапії

види:Cynomolgus мавпа (Macaca fascicularis)

Обґрунтування перекладу:
Не-примати демонструють високу схожість з людьми в анатомії легенів, імунній регуляції та шляхах передачі сигналів запалення, що забезпечує кращу прогностичну цінність порівняно з моделями гризунів.

Точне бронхоскопічне введення

Індукційний агент:Ліпополісахарид (ЛПС)

Шлях введення:Бронхоскопічна інстиляція в заздалегідь визначені частки легені

Цільова індукція:
Зазвичай обмежується вибраними частками (наприклад, ліва нижня частка або права нижня частка), що дозволяє aмодель локалізованого ураження легеньзі збереженням внутрішнього контролю в не-лікованих частках (зазвичай описується як конфігурація «ураження 3/4 легень»).

Стратегія динамічного коригування дози

Початкова доза:Збільшення добової дози на частку легені

Модуляція дози:
Дозування LPS єдинамічно збільшується або зменшується на основі щоденних результатів КТ грудної клітки, що дозволяє точно контролювати тяжкість травми та запальний тягар.

Тривалість дослідження:
Типове пілотне або фармакологічне дослідження охоплює7 днів, з безперервним моніторингом протягом усієї фази індукції.

Ця регульована конструкція дозволяє моделюватизапалення легень різного ступеня тяжкості, що підтримує градуйовану фармакодинамічну оцінку.

Модель ALI NHP включає aбагатовимірна система оцінювання, забезпечуючи надійне та відтворюване генерування даних.

Оцінка зображень

КТ грудної клітки (не-контрастна):

Виконується перед вступним прийомом і щоденно після-вступного

Дозволяє поздовжньо візуалізувати легеневе запалення, консолідацію та ексудативні зміни

BАналіз рідини ронхоальвеолярного лаважу (БАЛ).

вибірка:Щоденний збір БАЛФ з цільової частки легені

Клітинний аналіз:

Загальна кількість клітин і диференційна кількість

Кількісне визначення макрофагів і нейтрофілів

Помітне збільшення частки нейтрофілів після зараження ЛПС

Профілювання цитокінів:

Вимірювання про{0}}медіаторів запалення (наприклад, IL-6) у супернатанті ЖБАЛ за допомогою ELISA або еквівалентних аналізів

Висока релевантність перекладу:Використання не{0}}приматів усуває розрив між доклінічними та клінічними результатами.

Стандартизований і відтворюваний:Бронхоскопічна доставка забезпечує точну локалізацію та послідовну індукцію травми.

Динамічно керований рівень серйозності:Коригування дози під контролем КТ- дозволяє гнучко моделювати запалення легень від легкого до важкого.

Багато{0}}зчитування рівня:Інтегрована візуалізація, фізіологічні, клітинні та молекулярні кінцеві точки забезпечують повне уявлення про пошкодження легенів і терапевтичну відповідь.

Модель ALI NHP, викликана LPS-, добре підходить для оцінки:

• Маломолекулярні проти-запальні агенти:Оцінка інфільтрації нейтрофілів, пригнічення цитокінів і маркерів системного запалення.
• Біологічні препарати та цільова терапія:Включаючи анти-цитокінові антитіла та інгібітори-специфічного шляху.
• Легенева-захисна та регенеративна терапія:Оцінка зменшення набряку легень і відновлення альвеолярного епітелію.
• Нові легеневі системи доставки ліків:Характеристика-цільового розподілу в легенях і місцевої ефективності.

У порівнянні з моделями ALI для гризунів дані, отримані з цієї платформи NHP, забезпечуютьбільша впевненість у клінічному перекладі, допомагаючи зменшити ризик розвитку на пізніх-стадіях.

Шанхайський науково-дослідний центр Prisys Biotech повністю обладнаний для підтримки досліджень ALI NHP, зокрема:

• Бронхоскопічні системи
• Спеціалізовані платформи комп’ютерної томографії тварин
• Обладнання для тестування легеневої функції
• Лабораторії біобезпеки
• Досвідчені ветеринарні, хірургічні та технічні бригади

Від дресирування тварин та індукції моделі до аналізу зразків та інтерпретації даних – Prisys виконує всі необхідні завданнявід-до-кінця, високо-якісне виконанняу стандартизованих умовах,{0}}які відповідають умовам добробуту.

Висновок

TheМодель ЛПС-індукованого гострого запалення легенів у мавп cynomolgusрозроблений Prisys Biotech представляє aсувора, контрольована та високотрансляційна доклінічна платформадля розробки респіраторних препаратів. Завдяки поєднанню точної індукції, динамічного контролю тяжкості та всебічної багаторівневої оцінки ця модель надає дослідникам надійні фармакодинамічні дані та дані про біомаркери для підтримки впевненого прогресування в клінічному розвитку.