HDM+SEB-Модель індукованого атопічного дерматиту (AtD) у мавп Cynomolgus

Атопічний дерматит (АТД) – це хронічне запальне захворювання шкіри, що характеризується порушенням -бар’єрної функції шкіри, домінантною імунною реакцією Th2- і рецидивною колонізацією бактерій. Щоб підтримати розробку наступного покоління терапевтичних антитіл, біологічних препаратів і місцевих засобів, Prisys Biotechnologies створила надійну модель AtD нелюдських приматів (NHP) з використаннямалергенна сенсибілізація кліщів домашнього пилу (HDM) у поєднанні з нанесенням на шкіру стафілококового ентеротоксину B (SEB). Ця модель точно імітує складну імунопатологію АтД людини, зокрема взаємодію між алергенами навколишнього середовища, мікробними суперантигенами та порушенням цілісності епідермісу.

HDM+SEB-induced AtD модель розроблена внаївні циномолгуси, вид, який демонструє характеристики шкірного імунітету, які можна порівняти з людськими. Модель об'єднує:

• HDM (Dermatophagoides pteronyssinus)як основний алерген навколишнього середовища, який часто асоціюється з АтД людини;
• SEB, наданий спонсором, функціонуючи як потужний суперантиген, здатний підсилювати активацію T-клітин і сильне запалення шкіри.

Завдяки поєднанню сенсибілізації до алергенів і посилення запалення, викликаного SEB-, ця модель точно відтворює "алерген → дисфункція шкірного бар'єру → мікробний суперантиген"каскад захворювань, що спостерігається у пацієнтів з клінічним АТД.

Види тварин

Мавпи Cynomolgus (Macaca fascicularis)

Наївні тварини, забезпечуючи зрілий і незмінений імунний фон, придатний для постійних Th2-упереджених відповідей.

Сенсибілізація та агенти виклику

• екстракт HDM: індукує алерген{0}}специфічну імунну активацію Th2.
• Суперантиген SEB: Сприяє не-специфічній активації Т-клітин і прискорює місцеве запалення, симулюючиЗолотистий стафілококколонізація, поширена в АтД людини.

Маршрут адміністрації: Повторюєтьсямісцеве застосування на шкіріHDM і SEB.

Повне дослідження охоплює приблизно14-16 тижнів, включаючи фази підготовки, скринінгу, індукції моделі та лікування.

1. Підготовчий період (7–8 тижнів)

Виконання контракту та ініціація проекту

Заготівля тварин і навчальних матеріалів

2. Скринінг та акліматизація (2–3 тижні)

Оцінка здоров'я та базова характеристика

Рандомізація тварин і кондиціонування шкіри

3. Фаза індукції захворювання та дозування (5 тижнів; тижні 1–5)

Фенотип AtD генерується черезбагаторазове нанесення на шкіру HDM+SEB:

Перша сенсибілізація/провокація (1-й тиждень):
Актуальне застосування HDM+SEB у дні 1–4

Другий і третій раунди (2–5 тиждень):
Додаткові цикли опромінення HDM+SEB за встановленим графіком

Ці повторювані виклики викликають:

• Еритема, сухість і лихенификация
• Підвищений рівень цитокінів Th2 (наприклад, IL-4, IL-5, IL-13)
• Підвищення рівня IgE
• Порушення епідермального бар'єру
• Загострене запалення, спричинене SEB-посиленою імунною активацією

Цей профіль відображає клінічно значуще прогресування АТД і забезпечує надійну платформу для оцінки терапевтичної ефективності.

Клінічно значимий імунний підпис: Сильна поляризація Th2, підвищення рівня IgE та посилення SEB-запальної відповіді.

Відтворювані ураження шкіри: стійка еритема, екскоріація та епідермальне потовщення, придатні для поздовжньої оцінки.

Гнучка вибірка: можна включити аналізи крові, біопсії шкіри та -зображень (за потреби).

Підходить для біопрепаратів і місцевих засобів: Імунна система NHP і фізіологія шкіри забезпечують високу релевантність трансляції.

Окрім моделі HDM+SEB, Prisys Biotechnologies також пропонуєOVA-індукована модель AtD, що встановлюється через системну сенсибілізацію овальбуміну з подальшим локальним ураженням шкіри. Цей підхід спочатку ставить aсистемна Th2-домінантна відповідьа потім запускаєсайт-специфічного запалення, що пропонує альтернативний шлях дослідження алерген{0}}дерматиту.

Детальний вступ буде за окремим посиланням.

Висновок

TheHDM+SEB-індукована модель AtDрозроблений компанією Prisys Biotechnologies, пропонує наукову точність, клінічну релевантністьПлатформа NHP для доклінічної оцінкипротизапальну та імуномодулюючу терапію. Ця модель особливо цінна для програм, спрямованих на цитокіни Th2, шляхи IgE, активацію Т-клітин, відновлення шкірного-бар’єру та мікробне-загострення дерматиту.

Для партнерів, які прагнуть прискорити розробку ліків AtD із високою впевненістю трансляції, ця модель забезпечує надійну та добре-охарактеризовану основу.