1. Мавпи: ключ до розробки інноваційних ліків
Мавпи, зокрема такі види, як мавпи Cynomolgus і мавпи-резус, відіграють ключову роль у сфері розробки інноваційних ліків як ідеальні замінники для людей. Завдяки високій фізіологічній і генетичній схожості з людьми ці примати розширюють застосування в доклінічних дослідженнях.
Порівняно з гризунами, такими як щури та кролики, піддослідні мавпи демонструють більшу тілесну та генетичну схожість з людьми, здатні заражатися майже всіма хворобами та вірусами, які вражають людей. Ця сумісність значно підвищує точність доклінічних випробувань, проведених на піддослідних мавпах.
З 1960-х років доклінічні випробування ліків на людях проводилися виключно на щурах, і ця практика призвела до катастрофічних результатів. Наприклад, талідомід, препарат, спочатку схвалений для лікування ранкової нудоти у вагітних після випробувань на щурах, призвів до того, що понад 10 000 новонароджених у більш ніж 30 країнах розвинули трагічно короткі або деформовані кінцівки через побічні ефекти препарату. Інцидент підкреслив величезну генетичну різницю між щурами та людьми.
Щоб запобігти таким трагедіям, уряди в усьому світі підвищили стандарти клінічних випробувань ліків. У США Управління з контролю за харчовими продуктами та харчовими продуктами (FDA) тепер вимагає, щоб потенційний препарат або вакцину було випробувано як на гризунах (наприклад, щурах або мишах), так і на тваринах, які не є гризунами (таких як собаки та мавпи), перш ніж перейти на клінічну стадію. Китай також зобов’язує всі дослідження та розробки нових ліків спиратися на обґрунтовані висновки, отримані від не-людських приматів перед переходом до клінічних досліджень.
Після цього закону піддослідні мавпи стали незамінним компонентом будь-якого процесу розробки нових ліків. Крім того, через відносно низький рівень збереження цільових точок у велико-молекулярних біофармацевтичних препаратах і вакцинах, у малих-молекулярних фармацевтичних випробуваннях часто використовують моделі мишей, щоб менш задовільні показники збігалися з людськими тілами. Це спонукає експериментальних мавп бути першим вибором для доклінічних випробувань великомолекулярних ліків.
Згідно з оцінками, для доклінічного дослідження біофармацевтичного препарату потрібно щонайменше 60 піддослідних мавп, а для дослідження токсичності, що включає повторні дози протягом 28 днів, потрібно приблизно 40 мавп. Якщо також проводиться дослідження метаболізму ліків, потрібно додатково 20 мавп.
Однак не всі мавпи можуть стати піддослідними. Враховуючи високі стандарти наукових експериментів, необхідне суворе штучне розведення, щоб контролювати мікробне та паразитарне навантаження на піддослідних мавп і забезпечити чітке генетичне походження або походження. Дикі мавпи вимагають людського втручання та принаймні двох поколінь розведення, перш ніж вважатися суб’єктами експерименту.
Крім того, як і люди, мавпи мають тривалий цикл розмноження. Статеве дозрівання займає близько 4 років від народження, вагітність і вагітність займають півроку, і зазвичай за одну вагітність виходить лише одне потомство. Потомству має бути не менше 3 років, перш ніж його можна використовувати для експериментів. Довгий цикл росту та повільна швидкість розмноження ускладнюють збільшення кількості експериментальних мавп за короткий проміжок часу, позиціонуючи їх як стратегічні ресурси, подібні до мікрочіпів.
(Географічний розподіл приматів сьогодні порівняно з двома найтеплішими часами за останні 55 мільйонів років: кліматичним оптимумом еоцену та кліматичним оптимумом середини-міоцену. )
У минулому диких мавп із Південно-Східної Азії переважно експортували до Китаю. Нині такі країни, як Корея та Японія, приєдналися до боротьби за ресурси мавп, тоді як країни-джерела мавп, такі як Камбоджа та В’єтнам, помітно посилили своє управління експортом експериментальних мавп.
Через нестачу ресурсів диких мавп Європа та США є найбільшими споживачами піддослідних мавп у всьому світі. Усвідомлюючи стратегічне значення, США визначили піддослідних мавп як стратегічні ресурси ще в 2002 році. Тут міститься близько 35 000 приматів, включаючи 25 000 піддослідних мавп у семи національних дослідницьких центрах приматів, які фінансуються Національними інститутами здоров'я (NIH). Крім того, щороку імпортується понад 30 000 піддослідних мавп.
Маючи життєво важливу роль у розробці інноваційних ліків, піддослідні мавпи є незамінним стратегічним ресурсом охорони здоров’я.
2. Вплив COVID-19 і monumentum на попит експериментальних мавп
Спалах COVID-19 підкреслив стратегічну цінність піддослідних мавп. Пандемія викликала сплеск попиту на вакцину та розробку ліків проти COVID-19. Лише у 2021 році Китай зареєстрував 3358 проектів клінічних випробувань. Якщо припустити, що лише 1000 із цих проектів потребують піддослідних мавп, причому припустимо, що для кожного проекту потрібно 60 мавп, річна потреба сягає 60 000 піддослідних мавп.
Китай є найбільшим у світі розводником і експортером піддослідних мавп. Щороку ми імпортуємо диких мавп із Південно-Східної Азії, вирощуємо піддослідних мавп і експортуємо їх до розвинених країн, таких як США. Однак через пандемію заборона на торгівлю дикими тваринами в Китаї 26 січня 2020 року призупинила імпорт і експорт піддослідних мавп. Ця різка перерва вплинула на глобальні можливості експериментального розведення мавп.
Окрім фактора пандемії, швидкий розвиток великомолекулярних ліків і нових фармацевтичних методів у світовій біофармацевтичній промисловості протягом останніх років також відігравав значну роль у зростанні попиту. Ці розробки вимагають використання піддослідних мавп для оцінки безпеки та ефективності ліків.
Для компаній CXO чим більше експериментальних ресурсів у них є, тим легше їм захопити домінування на ринку. Вони можуть навіть монополізувати ці ресурси як стратегічні активи. Однак після пандемії обсяг розробки вакцини проти COVID-19 і ліків скоротився. Внутрішні ціни на мавп значно впали, що вплинуло на компанії CXO, які раніше мали велику кількість мавп.
3. Суперечки і майбутнє
Піддослідні мавпи відіграють вирішальну роль у фармацевтичній промисловості як ідеальні замінники людей. Вони широко використовуються в доклінічних дослідженнях завдяки своїй фізіологічній і генетичній схожості з людиною. На відміну від гризунів, піддослідні мавпи демонструють вищий ступінь схожості з людьми, що дозволяє проводити точніші доклінічні тести.
У минулому розробка ліків значною мірою покладалася на тестування на гризунах, що призвело до трагічних наслідків, таких як трагедія з талідомідом. Щоб уникнути подібних випадків, уряди в усьому світі підвищили стандарти доклінічних випробувань ліків. Наприклад, FDA тепер зобов’язує проводити тестування як на гризунах, так і на тваринах, які не є гризунами, включаючи мавп, перед початком клінічних випробувань. У Китаї для розробки нових ліків перед переходом до клінічних досліджень потрібні надійні висновки, отримані від приматів, не-людей.
Відтоді піддослідні мавпи стали важливою складовою розробки ліків. Вони особливо важливі для доклінічної оцінки великомолекулярних ліків, оскільки їхній генетичний склад більш узгоджується з людським у порівнянні з моделями малих тварин.
Однак не всіх мавп можна використовувати як піддослідних. Для забезпечення чіткого генетичного походження та мінімізації мікробного та паразитарного навантаження необхідні суворі заходи щодо розведення та контролю. Дикі мавпи потребують втручання людини та кількох поколінь розмноження, перш ніж розглядати їх для експериментів.
Повільний репродуктивний цикл і тривалий період дозрівання мавп створюють проблеми для швидкого збільшення їх запасів. Цей дефіцит у поєднанні зі зростаючим попитом на піддослідних мавп призвели до глобального дефіциту та значного зростання цін.
Пандемія COVID-19 ще більше підкреслила стратегічну цінність піддослідних мавп. Підвищений попит на вакцину та розробку ліків проти COVID-19 призвели до різкого зростання потреби в піддослідних мавпах для клінічних випробувань. Китай, який є найбільшим розвідником і експортером піддослідних мавп, зіткнувся з перебоями в ланцюзі поставок через заборону на торгівлю дикими тваринами.
Раптова нестача піддослідних мавп призвела до стрімкого зростання цін за короткий період. Хоча внутрішні ціни поступово знизилися після того, як пандемія вщухла, міжнародні ціни залишаються високими, створюючи значний розрив у цінах. Ця прогалина призвела до переміщення замовлень CRO до Китаю, на користь компаній CXO, які мають доступ до експериментальних ресурсів мавп.
Суперечки навколо випробувань на тваринах тривають, з етичними проблемами та дебатами щодо використання живих тварин для експериментів. Тиск зоозахисних організацій призвів до закриття мавпячих ферм і обмежень на транспорт.
Досягнення в альтернативних технологіях, таких як штучний інтелект, системи органів-на--чіпі та органоїди, мають на меті зменшити залежність від експериментів на тваринах. Ці нові галузі обіцяють замінити традиційні моделі тварин. Наприклад, технологія орган-на--чіпі використовує мікрофлюїдику для відтворення фізіології людських органів і може використовуватися для перевірки безпеки та ефективності ліків.
Хоча остаточна заміна випробувань на тваринах ще може бути на горизонті, піддослідні мавпи залишаються незамінним ресурсом у короткостроковій перспективі. Постійні дослідження та розробка альтернативних технологій прокладуть шлях до майбутнього з меншою залежністю від експериментів на тваринах.
