Цитокіни служать ключовими медіаторами міжклітинної комунікації, відіграючи центральну роль в імунних реакціях і запальних процесах. Інтерлейкін-31 (IL-31), ключовий член сімейства цитокінів інтерлейкіну-6 (IL-6), відкритий у 2004 році, привертає все більшу увагу через свою роль у вродженому та адаптованому імунітеті. Дослідження підтвердили значну участь IL-31 в імуномодуляції різних тканин і органів, включаючи шкіру, дихальні шляхи, легені та кишечник. Примітно, що аномальна регуляція експресії IL-31 тісно пов’язана з патогенезом численних захворювань, включаючи сверблячі дерматози, такі як атопічний дерматит (AD), псоріаз, астма та аутоімунні захворювання, такі як запальні захворювання кишечника (IBD). Отже, націлювання на IL-31 та його сигнальний шлях виявилося дуже перспективнимлікарська цільу терапевтичному ландшафті аутоімунних захворювань.
Сигнальний шлях IL-31 і біологічні ефекти
IL-31 ініціює трансдукцію сигналу шляхом зв’язування з гетеродимерним рецепторним комплексом на поверхні клітини, що складається з рецептора інтерлейкіну-31 А (IL-31RA) і рецептора онкостатину М (OSMR). Залучення рецептора індукує димеризацію рецепторного комплексу та фосфорилювання внутрішньоклітинного домену, згодом активуючи канонічні сигнальні шляхи кінази, включаючиJAK/STAT, PI3K/Акт, іMAPKкаскади. Особливо цікаво, що субодиниця OSMR спеціально рекрутує адаптерний білок SHC і фосфатазу SHP-2, таким чином сприяючи подіям фосфорилювання та активації різноманітних членів каскаду MAPK.
Активація сигнального шляху IL-31 завершується фосфорилюванням і ядерною транслокацією нижчих транскрипційних факторів, зрештою регулюючи експресію цільових генів. Дослідження показують, що сигнальний шлях IL-31 у різних видів, типів клітин і клітинного мікрооточення може модулювати спектр біологічних процесів, включаючи посилення запальних реакцій, міграцію клітин, диференціацію, регуляцію проліферації та апоптозу, а також підтримку функції епітеліального бар’єру. Ці різноманітні біологічні ефекти в сукупності підкреслюють складну механічну роль IL-31 у патогенезі захворювання.
IL-31 та аутоімунні захворювання
Як клінічні, так і експериментальні дані переконливо демонструють критичну роль IL-31 у патофізіології різних аутоімунних захворювань, особливо при свербіжних дерматозах і запальних станах.
- Атопічний дерматит (АД): численні дослідження підтвердили значно підвищені рівні IL-31 у сироватці крові та тканинах уражень пацієнтів з атопічним дерматитом, демонструючи позитивну кореляцію з тяжкістю свербежу та ступенем дерматиту. IL-31 визнано основним фактором свербіння при AD і бере участь у модуляції запальних реакцій типу Th2.
- Хронічний свербіжIL-31 вважається центральним патогенним медіатором при різних хронічних свербіжних станах. Незалежно від того, чи є свербіж первинним дерматологічним чи вторинним системним захворюванням, IL-31 може опосередковувати передачу та посилення сигналів свербіння.
- Псоріаз: Дослідження показують, що рівні IL-31 як у сироватці, так і в псоріатичних ураженнях значно підвищені порівняно зі здоровими особами контролю. IL-31 може сприяти запальним реакціям і гіперплазії епідермісу при псоріатичних ураженнях, посилюючи клінічні прояви захворювання.
- астмаIL-31 також відіграє певну роль у патогенезі астми. Дослідження показують, що IL-31 може сприяти запаленню дихальних шляхів, посилювати гіперчутливість дихальних шляхів і брати участь у патологічних процесах, таких як ремоделювання дихальних шляхів при астмі.
- іншеАутоімунні захворювання: Попередні дослідження показують, що IL-31 може бути причетний до розвитку та прогресування інших аутоімунних захворювань, таких як системний червоний вовчак (СЧВ) таРевматоїдний артрит (РА), хоча точні механізми дії потребують подальшого-поглибленого дослідження.
Моделі Prisys Biotech NHP розширюють можливості для доклінічних досліджень цільової терапії IL-31
Враховуючи значну патологічну роль IL-31 у різних аутоімунних захворюваннях, націлювання на IL-31 або його сигнальний шлях стало центром відкриття інноваційних ліків.Prisys Biotech, використовуючи свій досвід утваринна модель не-приматів людини (NHP).розробки та фармакодинамічної оцінки, створив портфоліоМоделі аутоімунних захворювань Macaca fascicularisякі точно повторюють патологічні характеристики захворювань людини. Це спрямовано на забезпеченнядоклінічні моделіз покращеною клінічною трансляцією для розробки препаратів, націлених на IL-31.
Prisys Biotech успішно розробила рядАутоімунні моделі Macaca fascicularis, включаючи моделі дляастма, Псоріаз, Атопічний дерматит (АД), ісвербіж. Ці моделі, з точки зору патофізіології захворювання, імунологічних особливостей і чутливості до ліків, точно імітують характеристики захворювань людини, надаючи розробникам ліків більш надійну та ефективнуплатформа доклінічних досліджень.
Особливо слід відзначитиPrisys BiotechМодель свербежу Macaca fascicularisефективно моделює розвиток і прогресування сверблячих станів людини. Цю модель можна використати для оцінки ефективності та безпеки нових проти-свербіжних препаратів, спрямованих на IL-31 та його сигнальний шлях. Модель застосовна для вивчення свербежу, пов’язаного з первинними дерматологічними захворюваннями, а також свербежу, що виникає внаслідок системних або неврологічних причин, забезпечуючи надійний інструмент для комплексної оцінки протисвербіжного потенціалу препарату.
Об’єктивна оцінка свербежу за допомогою аналізу поведінки на основі-AI:Prisys Biotech використовує інноваціїСистема аналізу поведінки NHP-на основі штучного інтелекту (NBAS)щоб забезпечити безмаркерний підхід до оцінки свербежу в наших моделях NHP. У цій системі використовуються алгоритми глибокого навчання та багато-синхронізація перегляду для об’єктивної кількісної оцінки поведінки дряпання та пов’язаних параметрів із надзвичайною точністю й часовою точністю, аж до секунди. Завдяки точному відстеженню понад 21 ключової точки тіла та розкладанню послідовностей поведінки NBAS виділяє кінематичні та етологічні параметри, пов’язані з сверблячкою, пропонуючи значний прогрес у порівнянні з традиційними суб’єктивними методами оцінки. Ця технологія забезпечує мінімальний стрес для тварин через безмаркерну конструкцію та забезпечує безпрецедентну об’єктивність і деталізацію в оцінці ефективності проти-свербіжних препаратів, що є значним нововведенням у доклінічних дослідженнях свербежу.
Висновок і прогноз
IL-31, як значний прозапальний цитокін, відіграє вирішальну роль у патогенезі аутоімунних захворювань, таких як атопічний дерматит, хронічний свербіж, псоріаз та астма. Націлювання на IL-31 та його сигнальний шлях представляє новий стратегічний напрямок для лікування цих аутоімунних станів.Prisys Biotechпрагне забезпечити світові фармацевтичні компанії високою-якістюМоделі NHPта експертпослуги доклінічних досліджень. Наші розробленіМоделі аутоімунних захворювань Macaca fascicularis, зокремаМодель свербежу, Модель атопічного дерматиту, Модель псоріазу, іМодель астми, значно прискорить розробку інноваційної терапії, націленої на IL-31, прискоривши прорив у лікуванні аутоімунних захворювань.
Зв’яжіться з Prisys Biotech зараз
