Олігонуклеотидні терапевтичні засоби, включаючи антисмислові олігонуклеотиди (ASO) і siRNA, стали важливою стратегією лікування розладів центральної нервової системи (ЦНС). Оскільки ці великі негативно заряджені молекули не можуть ефективно подолати гематоенцефалічний бар’єр, інтратекальне введення доставляє їх безпосередньо в спинномозкову рідину (ЦСР), забезпечуючи ефективний розподіл у ЦНС, одночасно зменшуючи системний вплив і покращуючи терапевтичну ефективність.
Інтратекальна доставка була клінічно підтверджена такими методами лікування, як нузінерсен для спінальної м’язової атрофії, і все частіше використовується в розробці лікування нейродегенеративних захворювань. Після введення олігонуклеотиди швидко розподіляються в ЦНС, виявляють тривале перебування в тканинах і переважно метаболізуються нуклеазами перед виведенням нирками. Отже, у доклінічних дослідженнях слід оцінювати як системну фармакокінетику, так і специфічні параметри-ЦНС, включаючи розподіл ліків, профілі метаболітів, експозицію спинномозкової рідини та фармакодинамічні біомаркери в тканинах мозку.
Оскільки розробка препаратів для ЦНС продовжує розвиватися, надійні методи інтратекального дозування та відбору зразків ліквору є важливими для отримання високо-якісних ФК/ФД даних. Надійні доклінічні платформи, які поєднують інтратекальне введення з комплексними фармакологічними дослідженнями ЦНС, можуть прискорити розробку та трансляцію олігонуклеотидних терапевтичних засобів, націлених на неврологічні захворювання.
