Запальні захворювання кишечника та пов’язані з ними хронічні шлунково-кишкові розлади залишаються складними для моделювання у звичайних видів, оскільки захворювання людини включає складну взаємодію між імунітетом слизової оболонки, мікробіомним дисбіозом, дисфункцією епітеліального бар’єру, генетикою, інфекційними тригерами та психосоціальним стресом. Для глобальних біофармацевтичних компаній, що розробляють проти-запальні біологічні препарати, мікробіомні препарати, бар’єрні-захисні агенти або кишково-цільові імуномодулятори, клінічно значущийМодель NHP IBDможе надати важливу перекладацьку цінність перед початком випробувань на людях.
Огляд 2026 року Бекона, Лохона, Грея та Ходо під назвою«Огляд хронічного ентероколіту макак-резус (Макака мулат) і потенціал як природна модель пост-інфекційного синдрому подразненого кишечника,"опубліковано вКордони у ветеринарії, оцінює хронічний ентероколіт (ХЕ) у макак-резус як модель природного шлунково-кишкового захворювання. Хоча стаття зосереджена на ХЕ та пост{1}}інфекційному синдромі роздратованого кишечника (ПІ-СРК), багато патологічних особливостей збігаються з потребами досліджень, пов’язаних із ЗЗК{3}}, зокрема хронічна діарея, запалення товстої кишки, імунна{4}}клітинна інфільтрація, порушення мікробіому та пошкодження епітелію. Стаття опублікована в томі 13, 2026, DOI: 10.3389/fvets.2026.1759338.
Аналіз основної літератури
Створення моделі
Хронічний ентероколіт описується як основний тягар захворювання в колоніях-макак резус, що розвивається вдо 25% дорослихі призводить до хронічної діареї, різкої втрати ваги, порушення всмоктування поживних речовин, дисфункції епітеліального бар’єру та, у запущених випадках, евтаназії. Синдром також називають ідіопатичною хронічною діареєю, хронічним ідіопатичним колітом або хронічною ідіопатичною діареєю.
З точки зору трансляційного моделювання, CE є цінним, оскільки він виникає природним шляхом, а не через хімічну індукцію. Повідомлені клінічні ознаки включають періодичну або безперервну не{1}}криваву діарею, зневоднення, втрату ваги та слабку відповідь на звичайну підтримуючу терапію. Синдром часто діагностують у тварин віком до 5 років, хоча можуть хворіти й старші тварини.
У статті наголошується на кількох досліджених факторах ризику, пов’язаних із моделюванням захворювань шлунково-кишкового тракту NHP, зокрема діарея перед відлученням, низька маса тіла під час відлучення, ручне-вирощування, чоловіча стать, повторне переміщення житла, низький соціальний ранг, тривожний темперамент і знижена товариськість. Ці особливості підтверджують концепцію, що біологія стресу господаря може взаємодіяти із запаленням слизової оболонки та мікробним дисбалансом.
Ключові кінцеві точки
Для спонсорів проектуванняNHP IBD-доклінічне дослідження ефективності, огляд визначає кілька категорій кінцевих точок, які є дуже актуальними.
Клінічні кінцеві точки включають консистенцію стільця, частоту діареї, зміну маси тіла, стан гідратації, апетит, історію госпіталізації та відповідь на лікування. Деякі дослідження визначали CE за допомогою таких критеріїв, якбільше 45 днів діареїта/абобільше 3 госпіталізацій з приводу діареї протягом 6 місяців, у поєднанні з негативним скринінгом кишкових збудників.
Гістопатологія є центральною для підтвердження моделі. Зареєстровані ураження включають лімфоплазмоцитарний коліт, гіперплазію слизової оболонки товстої кишки, абсцеси крипт, нейтрофіли слизової оболонки, гіпертрофію слизової оболонки, втрату келихоподібних клітин, ослаблення або пучки епітелію, збільшення епітеліальних лімфоцитів і збільшення кількості трихомонад-подібних паразитів, що поширюються на крипти товстої кишки. В огляді також обговорюється збільшенняCD3+ внутрішньоепітеліальні лімфоцити, зміни ентероендокринних клітин і ентерохромафінних клітин, а також змінена локальна експресія цитокінів.
Кінцеві точки, пов’язані з мікробіомом і-патогеном, однаково важливі. ХЕ асоціюється з дисбактеріозом, зниженням корисних мікробних профілів, підвищеннямКампілобактер, і зменшеноHelicobacter macacae. Одне дослідження, цитоване в огляді, виявило40%тварин CE малиКампілобактерspp. і26%мали трихомонади, поки тільки9%контрольних тваринКампілобактерspp. у низькій кількості та0%при розтині виявлені трихомонади.
Основні висновки
Ключовий висновок полягає в тому, що ХЕ має багато спільних характеристик з хронічними кишковими захворюваннями людини, включаючи постійну діарею, імунну активацію слизової оболонки, дисбактеріоз і гістологічне запалення. Хоча огляд позиціонує CE насамперед як потенційну природну модель PI-IBS, перекриття з біологією IBD робить його цінним для ширшогоМодель запалення шлунково-кишкового тракту NHPрозвитку.
Огляд також підкреслює можливу рольКампілобактеряк чинник ініціації чи{0}}модифікації хвороби. У деяких популяціях, які -утримуються на відкритому повітрі,до 80%макак-резусів були колонізовані сКампілобактервидів за1 місячний вік, іпонад 69%дорослих і молодих залишалися безсимптомними носіямиC. coliта/абоC. jejuni. Серед інфікованих немовлят,до 25%розробленийКампілобактер-пов’язана діарея, і у половини цих тварин пізніше розвинувся ХЕ.
Дані про лікування ще більше підсилюють складність цієї моделі. Терапія тилозином зменшила діарею та ураження товстої кишки10 днівпарентерального лікування, а також тварин, які отримували до6 тижнівпідтримували нормальні показники калу під час терапії; проте майже40%рецидив в межах30 днівпісля припинення лікування. Невелике дослідження з використанням a14-деннийкомбінація ванкоміцину, неоміцину та флуконазолу продемонструвала стійке поліпшення стільця, але автори відзначили необхідність більших досліджень. Дані, пов’язані-з вакциною, також примітні: інактивований-перекис воднюCampylobacter coliвакцина зменшила захворюваність на діарею9.8%у нещеплених тварин до1.96%у вакцинованих тварин, з оцінкою ефективності вакцини83%.
Методологічні обмеження та додаток до практики Prisys
Незважаючи на свою трансляційну цінність, CE ще не є повністю стандартизованою моделлю NHP IBD. Огляд зазначає непослідовні визначення випадків у дослідженнях, обмежену проспективну перевірку, змінне гістологічне підтвердження та невизначеність щодо того, чиКампілобактерє причинним тригером або вторинним наслідком дисбактеріозу. Деякі ознаки також відрізняються від класичного ІП-СРК, зокрема наявність нейтрофілів у ураженнях КЕ та явна схильність самців у макак-резус.
У Prisys Biotech ми усуваємо ці обмеження за допомогою інтегрованогоПлатформа NHP шлунково-кишкового запалення, допоміжний вибір-специфічної моделі дослідження, підрахунок фекалій,-моніторинг ваги тіла, клінічна хімія, колоноскопія або біопсія-забір зразків,-за необхідності, гістопатологія, імуно{3}}профілювання-клітин на основі IHC, аналіз цитокінів, секвенування мікробіомів та qPCR-виявлення патогенів. Наш досвід оцінки шлунково-кишкового захворювання макак дає спонсорам змогу відрізнити терапевтичну ефективність від спонтанних коливань, антимікробної історії, впливу дієти та варіацій мікробіома-на рівні колонії.
Практичне значення для розробки ліків
Для розробників препаратів для IBD цей огляд підтверджує, що моделі NHP шлунково-кишкового тракту не слід оцінювати лише за клінічною діареєю. Надійні трансляційні пакети повинні включати клінічну оцінку, ендоскопічну або тканинну-патологію, показники імунітету слизової оболонки, зміни мікробіому, скринінг патогенів і поздовжнє відновлення або рецидиви.
Добре-охарактеризована модель, пов’язана з NHP CE або IBD-, може бути особливо корисною для оцінки проти-запальних біопрепаратів, епітеліальних бар’єрних терапій, мікробіом-модуляторів, анти-Кампілобактерстратегії, пробіотики, пребіотики та-спрямована імунотерапія. Оскільки CE відображає природний хронічний кишковий синдром, він може доповнювати моделі хімічно індукованого коліту гризунів і створювати міст між відкриттям механізму та клінічним перекладом людини.
Щоб дізнатися, як Prisys може підтримувати ваш шлунково-кишковий запалення, зв’яжіться з нами для індивідуальної консультації на нашому сайтіNHP IBD and Chronic Enterocolitis Preclinical Efficacy Evaluation Service.
Список літератури
Бекон Р.Л., Лоухон С.Д., Грей С.Б., Ходо К.Л.Огляд хронічного ентероколіту макак-резус (Макака мулат) і потенціал як природна модель пост-інфекційного синдрому подразненого кишечника. Кордони у ветеринарії.2026;13:1759338. DOI:10.3389/fvets.2026.1759338.
Laing ST, Merriam D, Shock BC, Mills S, Spinner A, Reader R та ін.Ідіопатичний коліт у макак-резус пов’язаний з дисбактеріозом, великою кількістю ентерохромафінних клітин і зміненою експресією цитокінів Т-клітин. Ветеринарна патологія.2018;55:741–752. DOI:10.1177/0300985818780449.
Ян С, Лю І, Ян Н, Лан І, Лан В, Фен Дж та ін.Мікробіом кишечника та резистом до антибіотиків макак-резусів, хворих на хронічну діарею, і його схожість з мікробіомом кишечника людини. Мікробіом.2022;10:29. DOI:10.1186/s40168-021-01218-3.
Quintel BK, Prongay K, Lewis AD, Raué H-P, Hendrickson S, Rhoades NS та ін.Захист від-вакцини протиКампілобактер-асоційоване кишкове захворювання. Досягнення науки.2020;6:eaba4511. DOI:10.1126/sciadv.aba4511.
