Астма, хронічне запальне захворювання дихальних шляхів, проявляється такими симптомами, як кашель, задишка та респіраторна обструкція, що може бути-небезпечним для життя у важких випадках. Більшість пацієнтів з астмою страждають на алергічну астму, тісно пов’язану із запальною відповіддю дихальних шляхів, що опосередковується сигнальним шляхом Th2-. Це призвело до розробки та комерціалізації кількох препаратів з антитілами, спрямованих на ключові точки шляху Th2, таких як омалізумаб (антитіло IgE), меполізумаб (антитіло IL-5), дупілумаб (блокує передачу сигналів IL-4 та IL-13) і тезепелумаб (антитіло TSLP).
Моделі астми NHP у Prisys Biotech
Компанія Prisys Biotech успішно створила складні моделі алергічної астми у яванської мавпи (NHP). Використовуючи ці моделі, наші наукові та технічні групи значно вдосконалили доклінічну оцінку ефективності різноманітних нових ліків, у тому числі малих молекул, антитіл і препаратів із малими нуклеїновими кислотами. Наш великий досвід в оцінці ключових мішеней у сигнальному шляху Th2, таких як TSLP, IL-4, IL-5, IL-13, IgE та ST2, позиціонує нас як лідерів у цій галузі.
Основні характеристики моделей NHP від астми Prisys Biotech
Комплексне обстеження дихальної функції
Респіраторна дисфункція є критичним показником у моделях астми. У Prisys Biotech ми використовуємо міжнародно визнаний золотий-стандарт обладнання та протоколів (наприклад, вібраційні сітчасті небулайзери Aerogen) у тестах бронхів на великих тваринах, що забезпечує високу{4}}точність аерозольного введення та точну оцінку функції дихання.
Протоколи впливу алергенів і сенсибілізації
Астма, викликана OVA:
алерген:Овальний білок
Сенсибілізація:Внутрішньоочеревинна (IP) ін'єкція
Бустер/виклик:Інтратрахеальна (ІТ) інгаляція
HDM-індукована астма:
алерген:Кліщ домашнього пилу (HDM)
Сенсибілізація:IP ін'єкція або IT інгаляція
Бустер/виклик:ІТ інгаляції
Основні кінцеві точки для цих моделей астми включають:
- Запалення легень:Аналіз про-прозапальних цитокінів і рідини бронхоальвеолярного лаважу (BALF)
- Біопсія легенів і клінічна патологія:Фарбування H&E/PAS, імуногістохімія (IHC)
- Тести легеневої функції:Форсована життєва ємність (FVC), комплаєнс, реакція дихальних шляхів (PC50)
- Гематологічні та серологічні дослідження:Загальний аналіз крові та імуноферментний-аналіз (ELISA)
Патофізіологія та характеристики моделей астми NHP
Патогенез алергічної астми у яванських мавп тісно пов'язаний із сигнальним шляхом Th2. Після сенсибілізації та зараження алергеном рівні цитокінів, пов’язаних із шляхом Th2-, значно підвищуються, демонструючи типову патологію астми, таку як підвищений опір дихальних шляхів, зниження динамічної легеневої податливості, підвищення рівня еозинофілів та IgE, а також інфільтрацію легеневих запальних клітин. Втручання з позитивними референтними препаратами можуть покращити численні симптоми астми в цих моделях одночасно.
Висновок
Незважаючи на відсутність розширених звітів і встановлення моделей астми в NHP для ефективності ліків і фармакологічної оцінки, Prisys Biotech досягла значних успіхів у цій галузі. Наші комплексні протоколи, що поєднують результати літератури з нашим досвідом у лікуванні легеневих захворювань NHP, забезпечують високу повторюваність і послідовність. Ми встановили необхідні основні кінцеві точки для цієї моделі астми, зокрема для мавп cynomolgus, включаючи клінічну бронхоскопію, біопсію легенів і тестування легеневої функції.
Таким чином,Інноваційні моделі NHP проти астми Prisys Biotechвідіграють важливу роль у проведенні доклінічних досліджень ефективності ліків, сприяючи розробці нових стратегій лікування астми.
Використовуючи ці вдосконалені моделі, Prisys Biotech продовжує лідирувати в доклінічних дослідженнях астми, підтримуючи розробку нових методів лікування, спрямованих на покращення результатів лікування пацієнтів.
Ключові слова: модель астми NHP, Prisys Biotech, доклінічні дослідження препаратів, алергічна астма, сигнальний шлях Th2, тестування дихальної функції, OVA-індукована астма, HDM-індукована астма, тести легеневої функції
