МРТ-Керована точна доставка ЦНС: посилення неклінічного-до-клінічного перекладу
Доставлення терапевтичних засобів до центральної нервової системи (ЦНС) залишається центральною проблемою в біофармацевтичних дослідженнях і розробках. Гематоенцефалічний бар’єр (ГЕБ) значно обмежує ефективність системного введення, тоді як звичайні стереотаксичні внутрішньочерепні ін’єкції можуть призвести до змінного розподілу, неправильного розташування катетера через інтраопераційне зміщення мозку та обмеженої передбачуваності трансляції.
Щоб зменшити технічний ризик у програмах ЦНС і підтримати клінічний переклад,Prisys Biotechnologiesстворив перший в Азії-промисловий масштабПлатформа з-прецизійної доставки ЦНС під керуванням МРТвМоделі не-приматів людини (NHP).. Завдяки інтеграції інтрапроцедурної МРТ клінічного -класу (iMRI) із передовими технологіями внутрішньомозкової доставки ми надаємо трансляційно узгоджену структуру для оцінки генної терапії (включно з векторами AAV), клітинної терапії, терапії нуклеїновими кислотами та цільових малих молекул.
Рекомендації-МРТ у реальному часі для точного націлювання
Точне націлювання на глибокі структури мозку має важливе значення для терапевтичної ефективності та безпеки. Традиційні -основані або попередньо-зареєстровані стереотаксичні підходи покладаються на передопераційну візуалізацію та можуть впливати на інтраопераційне зміщення мозку, яке може змінити траєкторію катетера та зменшити точність наведення. Prisys усуває це обмеження за допомогою -внутрішньопроцедурної МРТ (iMRI) у режимі реального часу, використовуючи клінічно встановленіClearPoint Neuroнавігаційна платформа.
- Висока точність націлювання:Планування-траєкторії в реальному часі та інтраопераційне коригування дають змогу точно розмістити катетер у анатомічно складних областях, таких як путамен, хвостате ядро та чорна субстанція.
- Інтраопераційна візуалізація:Безперервний зворотний зв’язок МРТ дозволяє перевірити розташування катетера та його налаштування у відповідь на анатомічні зміни під час процедури.
Цей підхід покращує відтворюваність і покращує анатомічну точність доставки ЦНС у трансляційних дослідженнях NHP.
Convection-Enhanced Delivery (CED) для контрольованого розповсюдження
Пряма болюсна ін’єкція в паренхіму головного мозку в першу чергу залежить від пасивної дифузії, яка може призвести до обмеженого проникнення в тканини, гетерогенного розподілу та потенційного рефлюксу вздовж тракту катетера. Інвентар PrisysКонвекція-Покращена доставка (CED), підхід, який використовує контрольовані позитивні градієнти тиску для більш рівномірного розподілу терапевтичних засобів у цільових структурах.
- Покращений обсяг розподілу:CED забезпечує ширше та більш однорідне покриття в межах визначених анатомічних областей порівняно з дифузійною ін’єкцією-.
- Знижений ризик рефлюксу:Для мінімізації зворотного потоку та руйнування тканин використовуються мікроканюлі по-дизайну (такі як канюля SmartFlow) і оптимізовані параметри інфузії.
- Моніторинг-розподілу в реальному часі:Су-інфузія видимих індикаторів МРТ- дозволяє візуалізувати розподіл інфузії під час і після введення, уможливлюючи кількісну оцінку покриття.
Трансляційне вирівнювання в програмах NHP CNS
Метою доклінічного дослідження ЦНС є отримання даних, які суттєво інформують про дизайн клінічного випробування. Платформа доставки CNS від Prisys побудована навколо трансляційного вирівнювання, використовуючи клінічно значущі нейрохірургічні робочі процеси та МРТ-сумісне обладнання, сумісне з тим, що використовується під час випробувань на людях.
Ключові переваги перекладу:
- Техніко-економічне обґрунтування стратегій доставки перед дослідженнями First-in-Human (FIH).
- Оптимізація параметрів інфузії, включаючи швидкість, об’єм і вибір цілі.
- Оцінка безпеки, розповсюдження та процедурної відтворюваності на моделі великих-тварин.
Наші програми ЦНС об’єднують повздовжнє МРТ-спостереження-, взяття зразків спинномозкової рідини, оцінку ФК/ФД та нейроповедінкову оцінку для підтримки надійних пакетів підтримки IND-. Застосування включають двосторонню смугасту доставку для лікування хвороби Хантінгтона та багато-цільові стратегії для програм нейродегенеративних захворювань.
Розвиток терапії ЦНС з трансляційною впевненістю
Доведення перспективного кандидата з ЦНС до клінічної оцінки вимагає стратегії доставки, яка відображає клінічну практику. Поєднуючи-досвід нейрохірургії великих{1}}тварин, точне націлювання-під керуванням МРТ та контрольоване CED, Prisys Biotechnologies забезпечує трансляційно обґрунтовану платформу для розробки препаратів для ЦНС.
