Доклінічні дослідження метаболізму та фармакокінетики лікарських засобів (DMPK) є важливими для характеристики всмоктування, розподілу, метаболізму та виведення лікарських засобів (ADME), а також для виявлення потенційних -взаємодій лікарських засобів, оптимізації схем дозування та підтримки дизайну клінічних випробувань. Не-примати (NHP) широко використовуються в дослідженнях DMPK через їх генетичну, фізіологічну та патологічну схожість з людьми. Однак мікробні інфекції в NHPs можуть змінювати імунний статус, гематологічні параметри, біохімічні маркери, функцію органів і реакції на стрес, тим самим спотворюючи фармакокінетичну інтерпретацію. Тому ретельний мікробний скринінг, карантин і моніторинг стану здоров’я мають вирішальне значення для забезпечення надійності та відтворюваності результатів дослідження DMPK.
Mycobacterium tuberculosis (TB) є одним із найважливіших зоонозних збудників у колоніях NHP і в основному передається через дихальні краплі, аерозолі, забруднені виділення, корм або воду. У інфікованих мавп може спостерігатися зниження апетиту, втрата ваги, прогресуюче виснаження, респіраторний дистрес, млявість і аномальні рентгенологічні дані, такі як бронхопневмонія. Гострі інфекції можуть швидко прогресувати з кількома явними клінічними ознаками, тоді як хронічні або прогресуючі випадки можуть включати гепатоспленомегалію, збільшення лімфатичних вузлів, виразки та поширені вузликові ураження з казеозним некрозом. Оскільки туберкульозна інфекція в NHP може нагадувати захворювання людини та становить значний ризик як для колоній тварин, так і для персоналу, суворий карантин, регулярний скринінг та ізоляція інфікованих тварин є важливими.
Cercopithecine Herpesvirus 1, також відомий як вірус B, природним чином заражає макак і часто залишається безсимптомним, хоча у деяких тварин можуть розвинутися виразки ротової порожнини або статевих органів. Вірус присутній у слині, крові та інших рідинах організму і може спричиняти ледь помітні фізіологічні та біохімічні зміни в інфікованих NHP. Наприклад, у серопозитивних яванських макак можуть спостерігатися зміни печінкових -маркерів, таких як АЛТ, АСТ і загальний білірубін, а також зміни рівня лейкоцитів, гемоглобіну та моноцитів. Ці субклінічні аномалії можуть впливати на процеси ADME та заважати інтерпретації даних DMPK. У людей вірусна інфекція B зустрічається рідко, але може спричинити серйозне неврологічне захворювання та високу смертність, якщо її не лікувати, що робить необхідним постійний моніторинг та профілактичні заходи біобезпеки.
Кишкові збудники, такі як Salmonella spp. і Shigella spp. також важливі для лікування NHP, оскільки вони передаються головним чином фекально-оральним шляхом і можуть спричинити діарею, кривавий або слизовий стілець, біль у животі, лихоманку та втрату апетиту. Інфекції шигелами відносно поширені в NHP, і тварини можуть переносити ці збудники без симптомів, доки стресові фактори, такі як транспортування, карантин або розведення, не спровокують захворювання. Хоча інфекції часто можна контролювати за допомогою антибіотиків і підтвердити тестуванням після-лікування, профілактичне лікування залишається важливим, включаючи регулярні скринінги, покращену гігієну, зменшення стресу та суворі процедури карантину. Ці збудники також є зоонозними, тому необхідний контроль біобезпеки, щоб захистити персонал лабораторії від шлунково-кишкової інфекції.
Окрім необхідного виключення зоонозних патогенів, ретровіруси, такі як мавпячий вірус імунодефіциту (SIV), мавпячий ретровірус (SRV) і мавпячий Т-лімфотропний вірус (STLV), вимагають пильної уваги, оскільки вони можуть викликати стійкі інфекції та змінювати фізіологічні та імунні параметри. ВІЛ може спричинити імунодефіцит-, як захворювання, хронічну діарею, втрату ваги, опортуністичні інфекції та гематологічні чи біохімічні аномалії. SRV може пригнічувати функцію T- і B-клітин, спричиняти анемію або гранулоцитопенію та, як повідомлялося, скомпрометувати валідність досліджень NHP. STLV в основному впливає на лімфоцити і може змінювати експресію цитокінів, імунну реакцію та чутливість до інших патогенів. З цієї причини високоякісні-програми DMPK часто використовують «п’ять-негативних» NHP, які є негативними на ТБ, вірус B, SIV, SRV та STLV, що підтверджується перевірками джерела, карантином прибуття, мікробним тестуванням, повним аналізом крові, біохімією сироватки, звичайними перевірками здоров’я, скринінгом перед-дослідженням, ветеринарною оцінкою, достатніми періодами вимивання, а також тренування позитивного підкріплення для зменшення процедурного стресу під час стримування та взяття крові.
Висновок
Доклінічні дослідження DMPK відіграють ключову роль у розробці інноваційних ліків. Здоров’я та якість NHP, як критичної тваринної моделі, безпосередньо впливає на надійність і відтворюваність результатів досліджень. Prisys Biotech послідовно підтримуєгалузеві стандарти-високої якості для NHP. Усі NHP, використані в наших дослідженнях DMPK, є «п’ятьма-негативними мавпами», що забезпечує надійну гарантію надійності експериментальних результатів. Більше того, за допомогою наших унікальних методів стриманості та збору крові ми можемо ефективно зменшити реакції на стрес у NHP, забезпечуючи точність і відтворюваність експериментальних результатів, тим самим краще сприяючи інноваційним дослідженням ліків і прискорюючи процес розробки ліків і виведення на ринок.
