IPF Розробка ліків Проблеми та рішення|Моделі NHP із КТ та PFT

Ідіопатичний легеневий фіброз (ІЛФ) — хронічне, прогресуюче та зрештою смертельне інтерстиціальне захворювання легенів, що характеризується незворотним фіброзом легеневої паренхіми. Незважаючи на збільшення дослідницьких зусиль, розробка ефективних терапевтичних засобів для IPF залишається надзвичайно складною. Однією з ключових перешкод є обмежена трансляційна релевантність звичайних доклінічних моделей, особливо моделей на гризунах, які часто не в змозі повторити складні патологічні та фізіологічні особливості, що спостерігаються в IPF людини.

Щоб усунути цю прогалину, Prisys Biotechnologies створила клінічно значущу модель не-приматів (NHP)Фіброз легень. Завдяки інтеграції розширеної медичної візуалізації з функціональною респіраторною оцінкою ця платформа забезпечує трансляційну структуру для надійної доклінічної оцінки анти-фіброзної терапії.

Патогенез IPF включає не тільки повторюване пошкодження клітин альвеолярного епітелію, але й дисрегуляцію місцевого імунного мікрооточення. Все більше доказів свідчить про те, що імун{1}}опосередковані процеси значною мірою сприяють прогресуванню фіброзу. Примітно, що інтерстиціальне захворювання легенів і легеневий фіброз є поширеними ускладненнями при системних аутоімунних розладах, таких як ревматоїдний артрит, підкреслюючи тісний зв’язок між імунною дисфункцією та фіброзним ремоделюванням.

Тому розробка доклінічних моделей, які точно фіксують як імунні, так і фіброзні компоненти, є важливою для механістичних досліджень і терапевтичної оцінки.

Компанія Prisys Biotechnologies розробила модель легеневого фіброзу, викликаного блеоміцином-у cynomolgus мавп, шляхом цілеспрямованого інтратрахеального введення (одно-доля або багато-доля). Цей підхід викликає хронічну та прогресуючу інтерстиціальну пневмонію з патологічними ознаками, що дуже нагадують IPF людини, включаючи утворення фіброзних смуг і структурне ремоделювання,-подібне до стільників. Модель успішно застосована вФармакологія NHPдослідження кандидатів на анти-фіброзні засоби, які демонструють потужний трансляційний потенціал.

Точна та об’єктивна кількісна оцінка фіброзного навантаження є критичною вимогою при розробці препаратів IPF. Комп’ютерна томографія (КТ) високої-роздільності відіграє центральну роль у не-інвазивній оцінці структури легень і прогресування захворювання.

Платформа клінічних досліджень Prisys Biotechnologies оснащена передовимиКлінічна візуалізаціясистеми, здатні виконувати-сканування грудної клітини з високою роздільною здатністю на моделях великих тварин. Важливо те, що платформа включає спеціальне програмне забезпечення для-обробки, зокрема КТ-аналіз легеневих вузликів і інструменти кількісного визначення емфіземи.

Використовуючи технології тривимірної (3D) реконструкції зображень, дослідники можуть виконувати напівавтоматичну або повністю автоматизовану сегментацію дихальних шляхів, окремих часток легенів і фіброзних уражень. Це дає змогу точного об’ємного кількісного визначення фіброзу та поздовжнього моніторингу прогресування захворювання або терапевтичної відповіді.

Порівняно з традиційною гістопатологічною оцінкою, яка за своєю суттю є термінальною та обмеженою у просторовому відображенні, 3D-зображення на основі КТ- дозволяє здійснювати безперервну, не-інвазивну та кількісну оцінку динаміки фіброзу in vivo. Це значно покращує безперервність даних, зменшує варіабельність між-зразками та покращує клінічну перекладаність.

У той час як методи візуалізації дають критичне розуміння структурних змін, кінцевий клінічний вплив IPF полягає в прогресуючому зниженні дихальної функції. Тому функціональні кінцеві точки є незамінними для демонстрації терапевтичної користі.

Паралельно з оцінками-на основі зображень Prisys Biotechnologies інтегрує тестування легеневої функції (PFT) у свою систему доклінічної оцінки. Мавпи Cynomolgus проходять поздовжнійРеспірологіямоніторинг на початковому етапі та кілька часових проміжків після-індукції.

Ключові фізіологічні параметри, включаючи легеневий опір і легеневу податливість, систематично реєструються та визначаються кількісно. Це дозволяє-оцінювати функціональні порушення та відновлення після терапевтичного втручання в реальному часі.

Поєднання «кількісної комп’ютерної томографії» та «динамічної оцінки легеневої функції» створює комплексну систему оцінки, яка поєднує анатомічні та фізіологічні кінцеві точки. Такий інтегрований підхід тісно узгоджується зі стандартами клінічних випробувань і посилює прогностичну цінність доклінічних результатів.

Розробка ефективних методів лікування IPF та пов’язаних з ними легеневих захворювань вимагає доклінічних моделей і систем оцінки з високою релевантністю трансляції. Prisys Biotechnologies вирішує цю потребу за допомогою промислової-трансляційної платформи для великих тварин, яка об’єднує моделювання захворювань NHP, вдосконалений аналіз зображень КТ і багатовимірну оцінку легеневої функції.

Це наскрізне-{1}}рішення надає об’єктивні, кількісні та клінічно значущі дані для підтримки глобальних розробок ліків, що зрештою сприяє більш ефективному переходу від доклінічних досліджень до клінічного успіху.

Зверніться до PRISYS Biotech