Тест на імунотоксичність, оцінка безпеки ліків-PRISYS BIOTECH

Імунотоксичність відноситься до несприятливого впливу екзогенних речовин на імунну систему. Оцінка потенційного впливу препарату-кандидата на імунну функцію є важливою складовою доклінічної розробки ліків, особливо коли звичайні дослідження токсичності вказують на зміни в імун{1}}пов’язаних параметрах.

Імунотоксичні ефекти можуть мати різні форми.імуносупресіяможе порушити нормальну імунну функцію та підвищити сприйнятливість до інфекцій або потенційно вплинути на спостереження за пухлинами. І навпаки, надмірна або невідповідна імунна активація може призвести до гіперчутливості, аутоімунних реакцій або інших форм несприятливої ​​імунної стимуляції.

Якщо результати звичайних досліджень токсичності свідчать про потенційний вплив на імунну систему, можна вибрати додаткові дослідження імунотоксичності на основі характеру спостережуваних змін, фармакологічних властивостей сполуки та передбачуваного використання даних. Оскільки імунна система може бути чутливою до екзогенних речовин, цілеспрямована оцінка може бути виправданою для сполук, які потенційно можуть впливати на імунну функцію.

Prisys Biotechnologies підтримує доклінічні дослідження імунотоксичності, використовуючи низку підходів in vitro та in vivo. Залежно від цілей дослідження, виду, характеристик сполуки та результатів спостереження стратегія оцінки може включати звичайні оцінки токсичності та додаткові функціональні або імунологічні кінцеві точки.

Звичайні оцінки токсичності можуть включати:

• Гематологія та клінічна хімія
• Виражена патологія та оцінка маси органу
• Патогістологічне дослідження
• Оцінка змін,-пов’язаних зі стресом
• Дослідження максимально переносимої дози (MTD) і-діапазону доз
• Дослідження токсичності-одноразової дози
• Дослідження токсичності-повторних доз
• Дослідження гіперчутливості
• Оцінка гемолізу
• Дослідження місцевого подразнення
• Дослідження фототоксичності in vivo

Ці оцінки можуть надати початкову інформацію про системну токсичність і потенційні зміни, що впливають на імунну систему.

Якщо необхідна подальша характеристика імунних ефектів, додаткові дослідження можуть включати:

• Характеристика тесту та кваліфікація або перевірка аналізу
• T-клітинно-залежна відповідь антитіл(TDAR)
• Гіперчутливість-уповільненого типу(DTH)
• Імунофенотипування
• Активність природних клітин-кілерів (NK).
• Дослідження стійкості господаря
• Функція макрофагів і нейтрофілів
• Дослідження функції клітинного імунітету

Вибір кінцевих точок має бути пристосований до підозрюваного механізму та специфічних імунологічних результатів, виявлених під час дослідження.

Для програм, які вимагають оцінки молодих тварин, потенційні кінцеві точки можуть включати:

• Фізичний і статевий розвиток
• Рефлекторно-функціональний розвиток
• Спонтанна діяльність
• Навчання і пам'ять
• Оцінка гормону росту й-інсуліноподібного фактора росту
• Аналіз сперми
• Оцінка щільності кісткової тканини та кісткової маси

Для інгаляційних препаратів-кандидатів імунотоксичність і місцеву переносимість можна оцінити в поєднанні з оцінкою дихання. Потенційні кінцеві точки включають