Біль – це складне фізіологічне явище, викликане активацією сенсорних нейронів, які називаються ноцицепторами, і служать життєво важливим захисним механізмом для організму. Пошкодження або захворювання сенсорної нервової системи можуть призвести до невропатичного болю. Глибоке розуміння механізмів сенсорної нервової системи та патофізіологічних змін нейропатичного болю має вирішальне значення для визначення нових терапевтичних цілей і розробки інноваційних знеболюючих препаратів.
Механізми болю зазвичай поділяють на периферичні та центральні. Периферичні механізми передусім включають первинні аферентні волокна, ноцицептори та периферичну сенсибілізацію. Центральні механізми охоплюють центральну сенсибілізацію, розгальмування та посилене полегшення, структурне ремоделювання та ектопічну збудливість. Периферична та центральна сенсибілізація є ключовими факторами, що сприяють пост-гіпералгезії після травми. Периферична сенсибілізація є основним механізмом запального болю та деяких невропатичних больових станів (таких як постгерпетична невралгія). Центральна сенсибілізація може бути залучена до запального болю, невропатичного болю та функціонального болю. Розгальмування та посилене полегшення, структурне ремоделювання та ектопічна збудливість є унікальними механізмами нейропатичного болю.
У експериментальних тварин оцінка болю значною мірою залежить від спостереження за спонтанною поведінкою, такою як рефлекс відсування лапи, часте облизування або подряпини, надмірне доглядання, вокалізація, зниження дослідницької поведінки, посилення стереотипної поведінки та зміни виразу обличчя. Коли тварини перебувають у стані патологічного болю, больова сенсибілізація призводить до посилення реакції на подразники та зниження больового порогу. Навіть легкі подразники можуть викликати значні зміни в поведінці, такі як відведення лапи, облизування або скорочення живота. Таким чином, під час експериментів дослідники можуть застосовувати специфічні стимули за допомогою експериментального обладнання або реагентів, щоб викликати зміни поведінки у тварин, таким чином перетворюючи інтенсивність болю в кількісно визначені значення для об’єктивної оцінки болю. В даний час загальні методи оцінки больової сенсибілізації у тварин включають механічні, термічні та холодові тести на больову чутливість.
Застосування моделей болю:
Моделі болю є важливими інструментами для вивчення механізмів болю, механізмів дії ліків, а також оцінки ефективності та безпеки ліків, надаючи критичні докази для розробки ліків.
Поширені види тварин:
Миші, щури, не-примати (мавпи), кролики, свині тощо.
Загальні моделі болю та методи встановлення моделі:
- Модель запального болю:Модель CFA: Хронічний запальний біль, викликаний підшкірною ін’єкцією повного ад’юванта Фрейнда, який зазвичай використовується у мишей і щурів.
- Формалінова модель:Короткочасні-і довгострокові-реакції болю, спричинені підшкірною або внутрішньошкірною ін’єкцією формаліну, зазвичай використовується у мишей і щурів.
- Моделі невропатичного болю:
- Модель травми нерва:Нейропатичний біль, викликаний хірургічним шляхом ушкодженням нерва, наприклад частковим перерізом або компресією сідничного нерва, зазвичай використовується у мишей і щурів.
- Модель хронічної констрикційної травми (CCI):Хронічний нейропатичний біль, спричинений перев’язкою сідничного нерва або інших периферичних нервів, зазвичай використовується у щурів.
- Модель капсаїцинуНоцицептивний біль, спричинений місцевою або системною ін’єкцією капсаїцину для активації ноцицепторів.
- Модель хімічного болю:Модель оцтової кислоти: місцевий біль, спричинений підшкірною або внутрішньоочеревинною ін’єкцією оцтової кислоти, зазвичай використовується у мишей і щурів.
- Модель болю при раку:Пухлинний біль, спричинений пересадкою пухлинних клітин тваринам, зазвичай використовується у мишей і щурів. Методи створення моделі включають інвазивну хірургію та ін'єкції.
Проблеми у використанні даних моделі болю для оцінки та розробки ліків:
- Індивідуальна мінливість:Значна варіабельність чутливості до больових подразників між тваринами може заперечити інтерпретацію та відтворюваність експериментальних результатів.
- Вибір моделі:Вибір відповідної моделі болю вимагає ретельного розгляду експериментальних цілей, дослідницьких питань, штамів тварин та інших факторів. Різні моделі можуть імітувати різні типи болю.
- Клінічний переклад:Моделі на тваринах не можуть повністю відтворити складність людського болю, що створює проблеми з перенесенням висновків, отриманих на моделях на тваринах, у клінічне застосування.
- Етичні міркування:Експерименти з використанням моделей болю у тварин повинні суворо дотримуватись етичних принципів, включаючи мінімізацію кількості використовуваних тварин і максимізацію добробуту та захисту тварин протягом усього експериментального процесу.
Сильні сторони Prisys Biotech у моделях болю
Компанія Prisys Biotech створила та перевірила різноманітністьне-моделі болю приматів. Ми здатні налаштувати оптимальні модельні рішення на основі дослідницьких потреб клієнтів і механізмів дії ліків. Наші послуги охоплюють вибір моделей і штамів тварин, розробку контролю, збір і аналіз даних, перевірку Комітету з догляду та використання тварин (IACUC), виявлення біомаркерів тощо.
Професійна дослідницька група Prisys Biotech за допомогою комплексних методів і стратегій оптимізації спрямована на підвищення надійності та передбачуваності моделі, а також покращення відтворюваності та порівнянності даних, ефективно вирішуючи проблеми розробки та застосування моделі болю. Ми прагнемо надавати клієнтам більш реалістичні та точні звіти про оцінку ліків, сприяючи успіху доклінічних і клінічних досліджень ліків.
