Гіперчутливість уповільненого типу (DTH) Модель хвороби приматів

Гіперчутливість уповільненого типу (DTH) Модель хвороби приматів

Зрозумійте гіперчутливість уповільненого типу (ГТГ), клітинно-опосередковану імунну відповідь за участю Т-клітин і макрофагів. Дослідіть його причини, симптоми та переваги використання моделі приматів, відмінних від людини (NHP), для дослідження та розробки нових імунодепресантів та імуномодуляторів. Дізнайтеся про дизайн дослідження, клінічні кінцеві точки та ключові результати, що демонструють ефективність лікування щодо зменшення ущільнення шкіри та запалення.
Послати повідомлення
Введення продукту

Гіперчутливість уповільненого типу (ГЧТ), також званий гіперчутливістю типу IV, є загальною імунною відповіддю, яка виникає через пряму дію сенсибілізованих Т-клітин при стимуляції контактом з антигеном. Це називається відстроченою реакцією, оскільки зазвичай потрібно щонайменше 12–24 години, щоб на місці з’явилися ознаки запалення.

 

 

Гіперчутливість уповільненого типу (ГЧТ)

Симптоми захворювання:шкірний висип, екзематоїдна реакція

Причини:на відміну від гіперчутливості типів I, II, III, яка в основному включає відповідь антитіл (гуморальний), DTH є типом клітинно-опосередкованої відповіді. Ця відповідь передбачає взаємодію Т-клітин, моноцитів і макрофагів.

Ця реакція виникає, коли клітини CD4+ Th1 розпізнають чужорідний антиген у комплексі з MHC класу II на поверхні антигенпрезентуючих клітин, що стимулює проліферацію клітин CD4+ Th1. Т-клітини CD4+ секретують IL-2 та гамма-інтерферон (IFN-), індукуючи подальше вивільнення інших цитокінів Th1, таким чином опосередковуючи імунну відповідь. Активовані CD8+ Т-клітини руйнують клітини-мішені під час контакту, тоді як активовані макрофаги виробляють гідролітичні ферменти та, за наявності певних внутрішньоклітинних патогенів, перетворюються на багатоядерні гігантські клітини.

Надмірна реакція допоміжних Т-клітин і надмірне виробництво цитокінів пошкоджують тканини, викликають запалення та загибель клітин.

Переваги моделі NHP DTH

• Через високий ступінь подібності між імунними системами людини та інших приматів, моделі мавп є надзвичайно цінними для оцінки впливу інтервенційних сполук на імунну систему людини.
•Гіперчутливість уповільненого типу (ГЗТ) у яванських мавп ємалоінвазивний і нетермінальний модел заснований на індукції місцевої клітинно-опосередкованої імунної відповіді.
• Мавпяча модель DTH корисна для доклінічної розробки нових імуносупресорів/імуномодуляторів (IS/IM) для клінічно значущих захворювань.
•Клітинна імунна відповідь у мавп також є корисною моделлю для оцінки імунотоксичності, надаючи додаткове розуміння оцінки ризику препаратів-кандидатів

 

 

 
 
 

 

Дизайн дослідження та клінічні кінцеві точки

 

Дизайн дослідження:

study design of Delayed type hypersensitivity (DTH) model

Клінічні кінцеві точки:

Спостереження за шкірою (висип, еритема)

Вимірювання індурації шкіри

Гістопатологія шкіри: HE,

IHC: CD3+ Т-клітина

Макрофаг CD68+

Skin observation (rash, erythema)
Результати терапевтичної ефективності та ефективності носія для однієї тварини до, 1, 2, 3 день після зараження TTx

 

 

 

ключовий результат і легенда малюнка

 

Skin histopathology
Біопсія шкіри для гістопатології та IHC-фарбування з виявленням інфільтрації запальних клітин/Т-клітин/макрофагів (червоні стрілки)
Skin induration
Дані після 1-го та 2-го тестування з лікуванням Dex і лікуванням Vehicle були об’єднані. Плями ущільнення шкіри в місцях ін’єкцій TTx розраховувалися як площі прямокутника=довжина * ширина.*p<0.05,paired t-test .

 

 

Зв'яжіться з нами, щоб дізнатися більше

 

 

 
 
 
 

Популярні Мітки: гіперчутливість сповільненого типу (dth) нелюдиноподібні примати хвороба модель, дослідження, вивчення, мавпа, генна терапія

Послати повідомлення

Prisys Biotechnologies Co., Ltd.

Поліпшення здоров'я людини від Primate Translational Sciences.

NHP CRO для трансляційних досліджень, PK/PD і точної доставки

img
Міжнародна акредитація AAALAC
Зв'яжіться з нами

WhatsApp

Телефон

Електронна-пошта

Запит