Резюме вебінару: молекулярне зображення в моделях NHP для трансляційної розробки ліків|Присіс

Трансляційна розробка ліків все більше потребує доказів, які пов’язують системний вплив із розподілом у тканинах, залученням мішені, фармакологічною активністю та функціональною відповіддю. У дослідженнях не-приматів (NHP) молекулярне зображення додає рівень даних in vivo, які йдуть поряд зі звичайними фармакокінетичними, фармакодинамічними, біомаркерними та гістологічними оцінками.

На нашому нещодавньому вебінарі"Молекулярне зображення в моделях NHP для трансляційної розробки ліків,"Компанія Prisys Biotechnologies обговорила, як мультимодальну візуалізацію можна інтегрувати з моделями захворювань NHP для отримання поздовжніх, просторово розділених доказів під час доклінічної розробки.

На сесії представленоДжеймс Сонг, генеральний менеджер і спів{0}}засновник, який розповідав про роль молекулярної візуалізації, процедур-керованої візуалізації та застосувань від біорозподілу та ФК/ФД до цільової взаємодії та розробки радіофармацевтичних препаратів.

Звичайні доклінічні вимірювання фіксують інформацію в певні моменти часу дослідження. Концентрації в тканинах, гістологічні результати, біомаркери та функціональні вимірювання частково стосуються того, як діє препарат, але вони мало говорять про те, як ці процеси еволюціонують у просторі та часі в межах одного суб’єкта.

Молекулярна візуалізація усуває цю прогалину, дозволяючи оцінювати вибрані біологічні процеси in vivo та поздовжньо.

Під час трансляційної розробки ліків постійно виникають три питання:

• Куди йде терапія?Зображення показують розподіл- і тканин-на рівні органів і те, як вони змінюються з часом.
• Чи досягає терапія наміченої мети?Там, де існують відповідні молекулярні зонди, візуалізація може бути використана для дослідження локалізації мішені, зайнятості рецепторів або інших показників залучення цілі.
• Як вплив впливає на біологічну реакцію?Вимірювання,-отримані на зображенні, можна зчитувати разом із біомаркерами ФК, ФД у плазмі та функціональними кінцевими точками, щоб отримати більш комплексну картину дії ліків.

Моделі NHP є тут корисним трансляційним налаштуванням, оскільки їх анатомія, фізіологія та окремі характеристики захворювання поєднують звичайні доклінічні моделі та клінічні дослідження.

Цінність молекулярної візуалізації полягає в додаванні до дослідження просторової, часової та in vivo інформації. Це не є заміною для звичайних вимірювань.

Стратегія візуалізації повинна відповідати терапевтичному методу, органу-мішені та науковому питанню. Жодна єдина модальність не відповідає на все, що потрібно перекладацькому дослідженню.

У Prisys платформа мультимодальної обробки зображень включаєПЕТ/КТ, ОФЕКТ/КТ, МРТ, КТ та цифрова субтракційна ангіографія (DSA), і їх можна комбінувати відповідно до цілей навчання.

ПЕТ та ОФЕКТ виявляють радіоактивно мічені індикатори та використовуються для молекулярного та функціонального зчитування. МРТ надає-анатомічну та функціональну інформацію з високою роздільною здатністю та є особливо корисним для досліджень ЦНС та-процедур під контролем зображення. КТ додає анатомічні деталі, а DSA візуалізує анатомію судин і підтримує інтервенційну роботу.

Завдяки цій мультимодальній установці візуалізація може служити кінцевою точкою дослідження, а в окремих дослідженнях — частиною самої експериментальної процедури.

Цільова доставка ліків є однією з областей, де візуалізація має пряму процедурну роль.

Для дослідження ЦНС,МРТ-керована конвекція-покращена доставка (CED)підтримуєточне введення у вибрані ділянки мозку, із зображеннями, що документують доставку та локальне розповсюдження.

Для судинної та інтервенційної роботи,DSAвізуалізує анатомію судин і надає-підтвердження на основі зображень під час цільових процедур.

Стратегії,-керовані візуалізацією, можна адаптувати до анатомічних і фармакологічних вимог окремих органів. Це створює єдиний робочий процес, у якому створення зображень підтримує адміністрування, локалізацію та оцінку подальшого розповсюдження.

Молекулярне зображення є одним із компонентів ширшої системи трансляційної оцінки. Під час вебінару Prisys також представив свою роботу щодо моніторингу поведінки NHP-за допомогою ШІ.

Аналіз-на основі відео виділяє особливості поведінки, такі як рух, поза, активність, траєкторія та положення в часі. Якщо відстежувати поздовжньо, ці характеристики можуть давати інформацію про оцінку-пов’язаних із лікуванням функціональних змін і потенційних сигналів безпеки.

Такі цифрові кінцеві точки стоять поруч із візуалізацією, ФК/ФД та звичайними оцінками, додаючи до поздовжнього набору даних, доступного в дослідженні NHP.

Молекулярне зображення може відповісти на кілька питань у процесі розробки ліків.

Візуалізація надає кількісну інформацію про те, як терапевтичний засіб або індикатор розподіляється між органами та тканинами з часом. На відміну від забору кінцевої тканини, поздовжня візуалізація дозволяє повторювати оцінку в того самого суб’єкта.

Це має значення, коли вплив на тканини та розподіл{0}}на рівні органів є центральними для питання розвитку.

Кінетику,-отриману візуалізацією, можна оцінити разом зі звичайними ФК і фармакодинамічними вимірюваннями в плазмі, що дає змогу досліджувати взаємозв’язок між системним впливом, розподілом-рівня в тканинах і біологічною відповіддю.

Ці два підходи вимірюють різні аспекти диспозиції та активності наркотиків, тому вони зазвичай використовуються разом, а не взаємозамінні.

Якщо доступні відповідні зонди для молекулярної візуалізації, ПЕТ або ОФЕКТ можна використовувати для дослідження локалізації мішені, зайнятості рецепторів або інших показників ураження мішені.

Ці вимірювання надають просторову інформацію, яку не може отримати лише вибірка плазми. Їх інтерпретація залежить від специфіки візуалізаційного зонда, стабільності маркування, фармакології та дизайну дослідження.

Візуалізація також може допомогти оцінити безпеку, особливо якщо для дослідження мають значення розподіл тканин, накопичення органів або пов’язані-з лікуванням структурні та функціональні зміни.

Спостереження,-отримані візуалізацією, слід розглядати разом із звичайними кінцевими точками безпеки та токсикології, а не як окрему оцінку.

Для розробки радіофармацевтичних препаратів кількісні дані ПЕТ або ОФЕКТ підтримують оцінкурозподіл тканин і радіаційне опромінення.

Дані зображень NHP можуть сприяти дозиметрії та трансляційній оцінці радіо-терапевтичних засобів. Прогнозування дози все ще потребує кількісного моделювання та врахування відмінностей видів, поведінки індикаторів, радіохімії та-специфічних припущень.

Молекулярна візуалізація робить більший внесок, коли кінцеві точки візуалізації розроблені разом із відповідною моделлю захворювання та додатковими біологічними вимірюваннями.

У Prisys молекулярну візуалізацію можна інтегрувати з моделями захворювань NHP у програмах ЦНС, серцево-судинних, метаболічних, ниркових та запальних програм.

Структура поєднує кілька рівнів доказів:

Модель захворювання NHP → Візуалізація → Біорозподіл / Залучення мішені → ФК/ФД → Функціональні та біологічні кінцеві точки

Це дає змогу інтерпретувати різні типи доказів в одній системі трансляції, замість того, щоб покладатися на одне вимірювання.

Одне з питань, піднятих під час вебінару, полягало в тому, чи може молекулярна візуалізація замінити звичайний фармакокінетичний аналіз.Загалом, два підходи надають різні типи інформації.

Звичайний фармакокінетичний аналіз, такий як LC-MS/MS вимірювання концентрації препарату в плазмі, визначає системну експозицію. Молекулярна візуалізація, заснована на належним чином радіоактивно міченій сполукі або молекулярному зонді, показує, куди сполука потрапляє in vivo.

Тому візуалізацію та звичайну ФК найкраще розглядати якдодаткові вимірювання.

Застосовується одне застереження: чи точно радіоактивна мітка відображає поведінку вихідної сполуки або відповідного молекулярного виду. Стабільність мітки, метаболізм, специфічність зонда та фармакологія індикатора – усе це необхідно враховувати під час інтерпретації вимірювань, отриманих-із зображеннями.

Молекулярне зображення залежить від наявності правильних моделей NHP, експериментальної інфраструктури та біологічних кінцевих точок.

Prisys інтегрує кілька можливостей у свою дослідницьку трансляційну платформу NHP:

• Моделі захворювань NHP- Захворювання-відповідні моделі NHP у багатьох терапевтичних областях
• Мультимодальне зображення- ПЕТ/КТ, ОФЕКТ/КТ, МРТ, КТ і DSA
• Зображення-Керована доставка- ЦНС та органи-цільові підходи, що підтримуються зображеннями
• Інтегровані кінцеві точки- Візуалізація в поєднанні з ФК/ФД, біомаркерами та функціональною оцінкою
• Застосування радіонуклідів- Підтримка досліджень ПЕТ та ОФЕКТ з використанням радіонуклідів, зокрема 18F, 68Ga, 89Zr, 124I, 64Cu, 11C, 131I, 125I та 99mTc
• Моніторинг поведінки-за допомогою ШІ- Відео-поздовжня оцінка поведінки та активності NHP

Мета полягає в тому, щоб зв’язати біологію NHP з кількісними вимірюваннями in vivo та додатковими біологічними кінцевими точками, щоб рішення щодо трансляції базувалися на ширшій доказовій базі.

Молекулярна візуалізація додає поздовжню інформацію, отриману-з зображень із просторовою роздільною здатністю, до досліджень NHP, яку звичайна доклінічна оцінка сама по собі не фіксує.

Його застосування поширюється від біорозподілу та впливу на тканини до ураження цілей, фармакодинамічної оцінки, оцінки безпеки та радіофармацевтичної дозиметрії. Розроблені та інтегровані з моделями захворювань NHP, звичайними ФК/ФД, біомаркерами та функціональними кінцевими точками, молекулярні візуалізації можуть дати більш повну картину того, як препарат поводиться in vivo.

Theзапис вебінару та презентаційні матеріалидоступні для тих, хто хоче вивчити ці теми більш детально.

Щоб отримати інформацію про дослідження молекулярної візуалізації NHP або обговорити потенційну трансляційну дослідницьку програму, зв’яжіться з командою Prisys Biotechnologies за адресоюbd@prisysbiotech.com.

Зверніться до Prisys Biotech